http://622005694.qzone.qq.com Sat, 28 Nov 2009 23:34:24 GMT Qzone zh-cn Copyright (C), 2005-2008, Tencent Tech. Co., Ltd. Wed, 23 Apr 2008 03:46:33 GMT http://622005694.qzone.qq.com/blog/1208922393
　　基因治疗的成功取决于采用的治疗基因、携带基因的载体以及选择适当的适应症。根据近年来基因治疗研究中暴露出来的问题，在发挥基因治疗优势的同时，应充分重视和避免可能影响人体安全的风险，扬长避短，稳步推进基因治疗药物的研究。

　　基因治疗主要分为两类：一类是基因置换（Gene Replacement），重点是对先天性遗传疾病中缺陷基因换入正常基因后达到治疗的目的。例如，早期采用逆转录病毒为载体携带腺苷脱氢酶（Adenosine deaminase，ADA）基因治疗联合免疫缺陷病等。由于目前的基因置换是正常基因在染色体上随机整和的过程，因此在治疗安全性上有一定的风险；另一类是基因过渡（Gene Transit），即选择一些载体（例如，腺病毒、质粒等）携带治疗基因后转导正常或变异细胞，利用细胞的转录和翻译系统，将生成的产物释放到细胞外，或者改变细胞的某些性能等，起到对局部或整体的治疗效果。基因过渡的有效治疗时间比较短，但安全性较高，对治疗某些获得性疾病有一定的用途。



　　下面介绍几个获得性疾病采用基因过渡策略的治疗实例。

　　治疗肢体动脉闭塞病

　　通过肌肉注射或基因枪转移途径导入肝细胞生长因子（Hepatocyte growth factor,HGF）基因至局部缺血部位， 治疗肢体动脉闭塞病。

　　肢体动脉闭塞病是一类严重威胁人类健康的血管疾病，目前尚无较好的药物治疗方法，主要借助外科手术重建功能动脉，但危险较大，并发症多，预后差，对弥漫性动脉闭塞者更无法进行手术，病情常常进行性恶化，最终发展为截肢或全身衰竭。因此，当前国内外迫切需要研究探索治疗肢体动脉闭塞病的新策略。HGF具有很强的促进血管新生和建立侧支循环的作用，可防止组织缺血坏死；HGF还可刺激体内骨骼肌的再生，防止肌萎缩和肌纤维化发生，从而有利于肢体功能的恢复。以pUDK质粒为载体携带HGF基因，将HGF基因以裸露DNA的形式用肌肉注射或基因枪转移的途径转移至肢体缺血部位，在缺血局部形成侧肢循环，建立“分子搭桥”机制，对肢体动脉闭塞病患者是可行、简便、安全、有效的生物药物治疗方法。



　　治疗心肌缺血

　　缺血性心脏病是流行性广且危害严重的疾病，在西方国家是成年人的首位死亡病因。相对而言，我国目前尚属冠心病的低发病国家，然而患病率正逐年上升。虽然冠心病的诊断手段已能对患病冠脉的病变部位及管腔狭窄程度作出准确判断，对管壁病变的程度也有所了解；并且已有各种有效的治疗手段，如抗凝、溶栓、经皮腔内冠脉成形术和冠脉搭桥术等。但对一部分弥散性心肌缺血和术后再狭窄的病人来说，就不适宜手术治疗；且突然供血会引起再灌注损伤。所以，基因治疗提供了一种新的思路，虽然还处于试验阶段，但一经开发出多种载体，并开展了应用不同的促血管生长因子如血管内皮细胞生长因子、成纤维细胞生长因子、HGF等的临床前研究。



治疗病理性瘢痕

　　病理性瘢痕是创伤修复过程中的一种重要并发症，见于深度灼伤，某些手术切口及其它损伤的创伤愈合后，除外观畸形、疼痛难忍外，亦可因瘢痕挛缩导致生理功能障碍。目前人们对瘢痕增生后的治疗主要靠手术、加压、冷冻等方法，均不是理想的手段，探索预防瘢痕过度形成和治疗已增生瘢痕的新途径具有重要意义。HGF是一多功能的生长因子，不仅刺激皮肤微血管内皮细胞增殖、运动，而且可促进皮肤角质细胞的迁移运动，能够明显的抑制TGF—b的产生和增强胶原酶的活性。因而，HGF对于促进伤口愈合、预防创伤愈合过程中瘢痕的过度形成和治疗已增生瘢痕会有一定的效果，在整形外科中具有一定的应用前景。



　　治疗恶性肿瘤

　　恶性肿瘤已经成为威胁人类健康的主要疾病，全球每年病死人数达700万。在手术切除、化疗、放疗基础上，肿瘤的基因治疗已经成为一个新的治疗或辅助治疗的发展领域。治疗策略包括肿瘤抑制基因治疗、肿瘤免疫基因治疗、肿瘤自杀基因治疗等。

　　P53基因有诱导肿瘤细胞凋亡和杀死肿瘤细胞以及降低耐药肿瘤细胞的耐药性的作用。GM—CSF和B7—1有增强机体抗肿瘤免疫反应、进而杀死残留或转移的癌细胞的作用。因此，构建一个以复制缺陷型腺病毒为载体，携带肿瘤抑制基因P53以及肿瘤免疫相关基因GM—CSF和B7—1的重组腺病毒（Ad—p53、GM—CSF、B7—1），有可能起到肿瘤免疫基因和抑制基因的联合治疗作用。

　　Ad—3基因（Ad—p53、GM—CSF、B7—1）不仅可用于对肿瘤的直接治疗，还可以在体外转导肿瘤细胞后制成肿瘤疫苗用于进一步的免疫治疗。 ]]> http://622005694.qzone.qq.com/blog/1208922393#comment 2097664 Wed, 23 Apr 2008 03:46:33 GMT http://622005694.qzone.qq.com/blog/1208922393 http://622005694.qzone.qq.com/blog/1198048908
抗肿瘤药物的研究过程十分漫长。目前我国抗肿瘤药物研究进展缓慢，有对肿瘤本质认识的问题，也有医学科研体制、机制、资金等条件限制的问题。企业参与新药的研发，保障有充足的资金注入，可使新药由基础研究尽快转入应用研究和产业化研究。抗肿瘤中药的研究，抗肿瘤药物与药物筛选密不可分，因此建立中药资源库是非常重要的。将丰富的中药资源与现代化的中药资源库结合起来，进行有效抗肿瘤药物的筛选，同时不排除与西医西药的联合，相信应该有所收获。 ]]> http://622005694.qzone.qq.com/blog/1198048908#comment 2097664 Wed, 19 Dec 2007 07:21:48 GMT http://622005694.qzone.qq.com/blog/1198048908 http://622005694.qzone.qq.com/blog/1193821087 　　
我告诉记者，在报纸上看到这样一则消息，“当然，如果研究已经出成果了，那就是实现了人类几千年的梦想，人类将从根本上摆脱疾病的痛苦，那将是个大福音 ，但既然现在还在研究中，我们就只能盼望着，但愿它是真的。”

　　“干细胞研究是一条漫长的探索之路，困难极大，不光中国如此，全世界都一样。我们现在也只是停留在软骨细胞的克隆上，我们仅仅到了能在老鼠身上培植出人耳朵的地步，但究竟这培植出的耳朵能不能在人身上适应，我们还不知道。由此可见，研究细胞的再生潜能有多么困难。实现并非无可能，“只是我觉得，在研究的过程中，在还没证实之前，应该保守一点、慎重一点。”
]]> http://622005694.qzone.qq.com/blog/1193821087#comment 2097664 Wed, 31 Oct 2007 08:58:07 GMT http://622005694.qzone.qq.com/blog/1193821087 http://622005694.qzone.qq.com/blog/1
报告结束后，广大师生就相关领域的问题与吴院士进行了深入的交流。对基因药物Ad-HGF的药代动力学、给药方式等方面进行了咨询和探讨，吴院士均给予了耐心的讲解。吴祖泽院士的此次来访对微生物所干细胞、基因药物，药物筛选模型的建立、具有活性的药物先导化合物的作用机理及临床研究等方面的研究有积极的推动作用。

吴祖泽院士是我国著名的细胞生物学家，1935年10月19日生于浙江镇海，1957年毕业于山东大学，历任军事医学科学院放射医学研究所研究员、博士生导师、所长，军队实验血液学重点实验室主任，军事医学科学院副院长、院长，中国实验血液学会主任，中华医学会常务理事。1993年当选为中国科学院生物学部委员(院士)。国际辐射研究协会首任中国理事、中华医学会常务理事、中国病理生理学会实验血液学专业委员会主任委员。吴祖泽院士从20世纪70年代起致力于造血干细胞研究，发表论文120余篇，其中“造血干细胞的实验研究与临床应用”等科研课题，获国家科技进步奖，国家自然科学奖，军队科技进步奖，光华科技基金奖一等奖等多项荣誉。他同时在杂交基础科学与应用研究方面做出了非凡的成绩。
]]> http://622005694.qzone.qq.com/blog/1#comment 512 Sun, 17 Jun 2007 09:52:49 GMT http://622005694.qzone.qq.com/blog/1 http://622005694.qzone.qq.com/blog/0 基因药物治疗须考虑安全性

无论什么药物，都要做到安全第一。现在，基因药物治疗也同样遇到安全问题，我们现在的研究和技术还没做到彻底的安全，因此，该做搭桥手术的也不能含糊，但是不能搭桥的部位只能用基因药物治疗。
基因药物的条件

第一，选择一个治疗基因，不是任何的DNA都可以作为基因药物。也就是说，要选择的基因是具有治疗功能的，将来可以转化成为一个具有治疗功能的多肽。

第二，基因必须要有载体携带，才能够进到细胞里面去。这个载体，也可以是病毒类型。

第三，要选择好的物质。治疗基因通过一个载体包装起来，变成一个重组的DNA，这个DNA可以通过生物工程的办法进行大量生产，可以直接给病人输入。还有一种途径是在体外重组，这两种途径都能够达到治疗目的。




基因治疗药物在我国已经临床

如果把HGF的基因药物注射在一个缺血的区域，比如说肌细胞或者是心肌发生缺血以后，把这个药物打在局部就可以转到细胞中，这就是我们的基因治疗药物。把它打到骨骼肌的附近或者打到心肌就会转到心肌细胞里面去，或者是转到骨骼肌细胞里面去，然后利用骨骼肌细胞或者是生物肌细胞作为一个生物工程的药厂，一个小的生物反应器，不断的来产生它编码的蛋白质。进去的是重复DNA，出来的是蛋白质，是HGF。这个HGF局部注射量比较多就可以起到治疗作用。我们国家以已经将他开发成了药，而且经国家食品药品管理局批准，在去年就开始进行临床实验了。 ]]> http://622005694.qzone.qq.com/blog/0#comment 513 Tue, 22 May 2007 05:43:42 GMT http://622005694.qzone.qq.com/blog/0